肠激素与代谢健康 | 热心肠日报

今天是第1342期日报。

胃袖状切除术对肠激素的影响：系统性综述和整合分析

Annals of Surgery[IF:9.476]

① 纳入符合条件的28项关于袖状胃切除术（SG）研究，归纳肠激素胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、YY肽（PYY）和抑胃肽（GIP）在后的肥胖患者体内的变化；② 25项研究显示，患者在SG后胃饥饿素的空腹水平降低，患者间异质性大；③ 分别有11项和9项研究显示，患者在SG后GLP-1和PYY的餐后水平升高，患者间异质性大；④ 只有2项研究检测患者SG后GIP餐后水平水平，虽无变化，但有下降趋势，且患者间异质性大；

Effect of Sleeve Gastrectomy on Ghrelin, GLP-1, PYY, and GIP Gut Hormones A Systematic Review and Meta-analysis
10-04, doi: 10.1097/SLA.0000000000003614

【主编评语】Annals of Surgery的这篇综述是目前唯一对减重手术--袖状胃切除术（SG）前后4种肠道激素变化进行整合性分析的文章。目前对RYGB手术术后激素水平变化研究较多，而对另一种常见的手术SG研究较少。本篇综述本着筛选关于人的随机对照实验（RCT）和观察性研究进行整合性分析，但RCT研究数量少，未来需更多研究投入。（@潇洒小姐陈）

减肥手术通过抑制生酮作用促进GLP-1分泌

Gut[IF:17.943]

① 在手术期间及术后6个月、开始极低卡路里饮食之前及之后，分别收集接受了Roux-en-Y胃旁路术（RGYB）的肥胖患者的空肠粘膜样本；② 进行RGYB后，空肠粘膜中的线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA合成酶（mHMGCS，生酮作用的关键限速酶）表达显著降低，与酮体水平降低一致；③ 在小鼠中，高脂饮食喂养诱导空肠中的mHMGCS表达及功能性生酮作用；④ 酮体可减少40%的肠内分泌细胞的GLP-1分泌水平。⑤ 进行极低卡路里饮食前后的mHMGCS无显著差异。

Suppression of enteroendocrine cell glucagon-like peptide (GLP)-1 release by fat-induced small intestinal ketogenesis: a mechanism targeted by Roux-en-Y gastric bypass surgery but not by preoperative very-low-calorie diet
2019-11-21, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319372

【主编评语】进食可刺激GLP-1等激素的释放，Roux-en-Y胃旁路术可恢复肥胖患者受损的GLP-1释放。来自Gut上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可诱导小鼠空肠中的生酮作用，而在接受了Roux-en-Y胃旁路术的患者中，术后空肠中的生酮作用关键限速酶表达显著降低，提示减肥手术可通过抑制生酮作用促进肠内分泌细胞的GLP-1分泌。（@szx）

Gut: 胃旁路手术后β-细胞对促胰岛素肠激素的敏感性降低

Gut[IF:17.943]

① 纳入10名有GB史的非糖尿病患者和9名对照，探究胃旁路手术（GB）是否降低胰岛细胞对外源胰高血糖素样-1（GLP-1）和胃抑肽（GIP）的敏感性；② GB患者空腹血糖水平与对照组类似，但或由于胰岛素清理过多，其空腹胰岛素含量少于对照组；③ 葡萄糖耐力测试后，GB患者的胰岛素分泌速率（ISRs）平均低于对照组30%，而其肠泌素诱导的ISRs低于对照组3倍到4倍；④ GB术后患者β-细胞对肠泌素、GLP-1和GIP敏感性降低，且该现象独立于胰岛素敏感性。

Beta-cell sensitivity to insulinotropic gut hormones is reduced after gastric bypass surgery
2019-02-16, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317760

【主编评语】胃旁路手术后的一个重要特征是肠泌素效应（incretin effects），即以GLP-1和GIP为主的肠激素在GB后增加，促进胰岛素分泌。现有研究表明GB后GLP-1增加的分泌量达到10倍，而胰岛素分泌量只增加2-3倍，Gut的这篇研究由此推测β-细胞对这些促胰岛素肠激素的敏感性降低，并用实验证明了这一点。本文的一个研究亮点是这10名GB患者均为至少术后2年且无糖尿病（史），保证了实验结果的准确性。（@潇洒小姐陈）

Science子刊：摄入丙酸盐或可导致胰岛素抵抗

Science Translational Medicine[IF:17.161]

① 丙酸盐可提高血浆胰高血糖素及脂肪酸结合蛋白4（FABP4）浓度，促进小鼠糖异生及高血糖；② 缺失FABP4或肝脏胰高血糖素受体可抑制丙酸盐的上述作用；③ 丙酸盐激活小鼠的交感神经系统，促进胰高血糖素及FABP4的分泌，去甲肾上腺素抑制剂可逆转；④ 在一项RCT中，摄入丙酸盐增加餐后的血浆胰高血糖素、FABP4及去甲肾上腺素水平，导致胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症；⑤ 血浆丙酸盐随着体重降低而减少，并可作为胰岛素敏感性改善的独立预测因子。

The short-chain fatty acid propionate increases glucagon and FABP4 production, impairing insulin action in mice and humans
2019-04-24, doi: 10.1126/scitranslmed.aav0120

【主编评语】丙酸盐是常见的肠道菌群代谢产物，也常被用作食品防腐剂，但摄入丙酸盐对人体的影响尚未明确。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现摄入丙酸盐可在小鼠及人体内增加胰高血糖素及脂肪酸结合蛋白4（FABP4）的分泌，引起胰岛素抵抗。（@szx）

Gut评论：结肠内运输丙酸是改善超重或肥胖人群代谢和炎症的新方案吗？

Gut[IF:17.943]

① 肠道菌群可通过发酵益生元产生短链脂肪酸，参与葡萄糖和脂代谢以及免疫和炎症调节；② 菊粉可改善胰岛素敏感性，效果与菊粉-丙酸酯（IPE）相当，且不受体重、饮食和胃肠道副作用影响；③ IPE中的丙酸能通过外周血单个核细胞降低促炎趋化因子IL-8，增加了免疫球蛋白IgG水平，或可改善后天性免疫；④ 血浆代谢组成分与不同补剂周期相关，特定代谢物如酪氨酸、谷氨酰胺和N-乙酰糖蛋白与空腹胰岛素相关，咪唑丙酸可直接导致胰岛素抵抗。

Is colonic propionate delivery a novel solution to improve metabolism and inflammation in overweight or obese subjects?
2019-04-26, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318776

【主编评语】Gut的这篇文章点评了两种针对菌群代谢物丙酸的益生元补剂的效果。作者对比了传统益生菌补剂菊粉、针对结肠内丙酸运输的IPE以及低发酵纤维--纤维素对人体葡萄糖稳态的效果，发现IPE的效果并不优于菊粉，虽然二者均对肠道菌群组成和炎症因子调节起特定功能。虽大量血浆代谢物与T2D相关，但直接的因果关系仍有待证明，且实验结果也有待重复验证，如Koh等人证明咪唑丙酸直接导致胰岛素抵抗，但Chambers等人并未发现相似的结果。（@潇洒小姐陈）

影响减肥手术后的2型糖尿病缓解率的因素

PLoS Medicine[IF:11.048]

① 纳入8546名接受了减肥手术治疗的瑞典2型糖尿病患者；② 受减肥手术2年及5年后，无需使用降糖药物的患者比例分别为76.6%及69.9%；③ 无需使用降糖药物的几率在疾病持续时间更长的患者中更低；④ 受减肥手术2年及5年后，2型糖尿病完全缓解的患者比例分别为58.2%及46.6%；⑤ 完全缓解的几率在男性患者及治疗前BMI较高的患者中更高，且与疾病持续时间、胰岛素治疗、年龄、治疗前的Hb1Ac水平呈显著负相关。

Duration of type 2 diabetes and remission rates after bariatric surgery in Sweden 2007–2015: A registry-based cohort study
2019-11-20, doi: 10.1371/journal.pmed.1002985

【主编评语】PLoS Medicine上发表的一项队列研究结果，纳入瑞典的近1万名接受减肥手术治疗的2型糖尿病患者进行分析，发现影响患者术后缓解率的因素包括：疾病持续时间、性别、治疗前的糖化血红蛋白水平、治疗前的BMI、胰岛素治疗。（@szx）

血清GLP-1与急性心梗患者的心血管事件相关

European Heart Journal[IF:23.239]

① 纳入918名急性心梗患者，主要终点为入院后的首次非致命性心梗、首次非致命性中风或心血管事件死亡；② 校正年龄、性别、心血管疾病家族史、吸烟、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、肾小球滤过率等多项指标后发现，血清GLP-1水平与心血管不良事件显著相关；③ GLP-1可作为早期心血管事件的预测因子，对于入院30天后的心血管事件，GLP-1优于其它生物标志物（高敏肌钙蛋白T、肾小球滤过率估算值等）。

Glucagon-like peptide 1 levels predict cardiovascular risk in patients with acute myocardial infarction
2019-10-16, doi: 10.1093/eurheartj/ehz728

【主编评语】European Heart Journal上发表的一项最新研究，对近1000名因急性心梗入院的患者进行分析，发现血清GLP-1水平与患者的心血管事件风险显著相关。（@szx）

GLP-1受体激动剂：心血管疾病患者的福音

Cardiovascular Research[IF:7.014]

① 常见的糖尿病（T2D）药物GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）可人为模拟肠泌肽GLP-1，长时间促进胰岛素分泌并降低血糖；② GLP-1RAs能改善人体心率、血压、微血管功能、血脂和炎症，减少T2D患者的心血管疾病（CVD）的风险；③ 多种GLP-1RAs中，利拉鲁肽能显著降低CV死亡和全因死亡率，索马鲁肽可预防非致命性中风，杜拉糖肽可减少心肌梗死；④ 尽管GLP-1RAs有肠胃不适和心率加速的副作用，其治疗作用仍更为显著，被推荐给所有患有CVD的T2D患者。

Cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonists: from mechanistic studies in humans to clinical outcomes
2019-12-11, doi: 10.1093/cvr/cvz323

【主编评语】Cardiovascular Research的这篇综述介绍了糖尿病药物--肠泌肽GLP-1受体激动剂GLP-1RAs作为治疗心血管疾病（CVD）的可能性。机理上来说，GLP-1的受体（GLP-1R）广泛存在于心肌细胞和内皮细胞中，因此GLP-1理当对心脏和血管起作用。在现有诸多的关于GLP-1RAs的临床试验的研究基础上，文章提到GLP-1RAs可被推荐给所有患有CVD的糖尿病患者，但不推荐给心衰的患者。（@潇洒小姐陈）

感谢本期日报的创作者：潇洒小姐陈，szx，鑫鑫鑫女开～

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